Lipidbaserade beredningar: vad vehikeln gör

Lipidor / Lipidbaserade beredningar

Två produkter kan innehålla samma aktiva substans i samma halt och ändå fungera olika. Skillnaden ligger i beredningen, i vad substansen är blandad med. Inom läkemedel kallas den delen för vehikel. Den räknas som en del av läkemedlet och inte som en förpackning.

Vad de vanliga beredningsformerna är

1177 beskriver de former som används på huden i praktiska termer, utifrån vad de passar till snarare än utifrån kemisk sammansättning.

Indelningen säger något om känsla och användning. Den säger inget om hur mycket aktiv substans som når fram, vilket är en annan fråga.

Vehikeln påverkar både följsamhet och upptag

I en översikt över topikala beredningar vid psoriasis konstaterar Kuehl och Shear att bara omkring 25 till 61 procent av patienterna följer sin behandling. Kosmetisk acceptans är en avgörande faktor: följsamheten sjunker när behandlingen upplevs som kladdig att applicera och klibbig på huden. En beredning som ingen orkar använda har ingen effekt, hur bra substansen än är.

Beredningen påverkar också upptaget. Samma översikt beskriver hur en sprayskumsberedning gav större penetration in vitro och större permeation ex vivo än salva, sannolikt genom att en stabil övermättad lösning bildas när bärarvätskan avdunstar.

Vattenfria lipidberedningar

En vattenfri beredning löser två problem. Aktiva substanser som bryts ned i vatten blir stabilare. Behovet av konserveringsmedel minskar när det inte finns någon vattenfas för mikroorganismer att växa i.

Principen i en sprayad lipidberedning är att bäraren försvinner och lämnar kvar det som ska verka.

Så beskrivs förloppet för AKVANO i Lipidor AB:s årsredovisning för 2024.

Det lipidskikt som blir kvar har en dubbel funktion. Det håller kvar den aktiva substansen mot huden. Det verkar också ocklusivt genom att bromsa avdunstningen från hudytan.

Lipider utifrån är inte samma sak som hudens egna

Hudens barriär bygger på tre lipidklasser: ceramider, kolesterol och fria fettsyror. Det är lätt att dra slutsatsen att en lipidberedning därför fyller på det som fattas. Forskningen ger inte stöd för den kopplingen.

Man och medarbetare visade 1996 att blandningar som innehöll bara en eller två av de tre lipiderna fördröjde barriärens återhämtning efter en skada. En ekvimolär blandning av alla tre gav normal återhämtning. Vilka lipider en beredning innehåller spelar roll. Fler lipider är inte automatiskt bättre. Mer om det står på startsidan.

AKVANO som exempel

Domänens tidigare ägare byggde hela sin verksamhet på en sådan beredning. AKVANO var en vattenfri sprayberedning där utvalda lipider tillsammans med ett flyktigt lösningsmedel bar de aktiva substanserna. Tekniken testades i klinisk fas III mot psoriasis. Den studie som avgjorde bolagets öde nådde inte målet om likvärdig effekt med jämförelseprodukten. Historien finns på sidan om Lipidor AB.

Exemplet är värt att känna till av ett skäl som gäller bortom det bolaget. En beredningsteknik kan vara vetenskapligt rimlig, patenterad och tillverkningsbar och ändå inte räcka hela vägen i klinisk prövning.

Vanliga frågor

Vad menas med vehikel i ett läkemedel?

Vehikeln är det som den aktiva substansen är blandad med: fetter, vatten, lösningsmedel och hjälpämnen. Den avgör hur produkten känns, hur den sprids och hur mycket av substansen som når fram. Vehikeln räknas som en del av läkemedlet och inte som en förpackning.

Är salva alltid bättre än kräm?

Nej. Enligt 1177 passar salva på torr och fjällande hud eftersom den är fet och bildar en tunn hinna, medan kräm passar bättre på hud som vätskar sig eller är fuktig. Vilken form som fungerar bäst beror på huden och på om behandlingen blir av.

Varför skulle en beredning vara vattenfri?

Två skäl. Aktiva substanser som bryts ned i vatten blir stabilare utan vattenfas. Behovet av konserveringsmedel minskar eftersom mikroorganismer behöver vatten för att växa.

Betyder högre upptag i labbtest bättre effekt?

Inte nödvändigtvis. Mätningar in vitro och ex vivo görs i laboratorium respektive på uttagen hud. De säger något om hur mycket substans som passerar en barriär i just den modellen. Om det ger bättre resultat för en patient avgörs i kliniska studier.

Fyller lipider i en kräm på hudens egna barriärlipider?

Så enkelt är det inte. I en studie av Man och medarbetare fördröjde blandningar med bara en eller två av hudens tre barriärlipider återhämtningen efter en skada, medan en ekvimolär blandning av alla tre gav normal återhämtning. Sammansättningen spelar roll.

Källor

• Kuehl B, Shear NH. The Evolution of Topical Formulations in Psoriasis. Skin Therapy Letter, Family Practice, 2018. skintherapyletter.com
• Man MQ, Feingold KR, Thornfeldt CR, Elias PM. Optimization of physiological lipid mixtures for barrier repair. Journal of Investigative Dermatology 1996. PMID 8618046. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8618046
• 1177. Läkemedel för huden. 1177.se
• Lipidor AB. Årsredovisning 2024. storage.mfn.se